上海少年杨一杉，为了追求独立生活，满怀热情远赴东北求学，与东北女孩赵多多不打不相识。与此同时把一杉从小带大的姑妈不放心侄子来陪读，多爸赵解放成了她的房东。多多一心想撮合两个长辈，于是带领一杉站在同一“战线”。在众人推动下，姑妈孤独了多年的心被善良真诚的赵解放融化着，而两个年轻人也从互相看不顺眼，到对彼此动心，成了一对欢喜冤家。
知名作家韩昔（罗彬饰）想在签售会上向自己的未婚妻姜莱（李萌萌饰）求婚，却收到了女友一家车祸死亡的信息，韩昔悲痛欲绝时竟意外来到了平行的异时空，而异时空的时间比原来的世界晚了整整2个月，带来的神秘日记又与现在的姜莱有着千丝万缕的联系，拯救计划即将开始。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧...
拥有天生哭泣能力的灵渊小灵官孟忧（李子璇 饰），因意外放走了没喝忘忧汤的李不归（张赫 饰），让灵渊及姥姥陷入了困境。为弥补过失以及挽救姥姥的生命，孟忧主动请缨去到青川完成灌汤的任务。然而手不能提、 肩不能抗的孟忧来到青川，却发现李不归已是青川第?杀手，武功奇高。为了接近李不归且顺利完成任务，孟忧开始了?段撒泼打滚，胡搅蛮缠的灌汤之路。
一起下水道的凶案，让刑警队长徐骁和老刑警林国强碰到一起，两人探案手法风格迥异，但因为对真相和正义的共同追求，逐渐弥合了观点上的分歧，结成亦师亦友的老少搭档。在破案的过程中并不顺利，在考古学者陈楠的帮助下，他们发现作案的凶手有着某种邪恶的思想，凶手难觅、迷雾难驱，他们虽分歧不断，但仍朝着一致的目标倾力探寻。最终使凶手伏法。
该剧讲述了二十世纪九十年代初的中西部山区，赵、柳两个不同姓氏的村庄因为一场天灾合并成一个村子，村支书赵书和对由于自然灾害和两个村子多年积怨等原因造成的贫困现状痛心疾首，一心想改变家乡的贫困面貌，同时，他还要处理好与以柳大满为代表的柳氏村民之间的关系。当年曾经跟随父亲下放到村子里的国文对这片土地有着深厚的感情，他与赵书和、柳大满在少年时都是好友，国文进入政府部门工作后始终关注着村里的情况，让这片土地摆脱贫困也是他的多年夙愿。三个人为了摆脱贫困做出各种努力和尝试，两代人前赴后继投身扶贫事业，最终使村庄彻底摆脱了贫困。
在婚姻的波折中，闫立东与沐晨曦的命运交织。因误会和矛盾，两人走向离婚的边缘。然而，闫立东为救沐晨曦而受伤，致使他的记忆竟回到了19岁。在这过程中，沐晨曦深感曾经的忽略与忽视，在与记忆停留在19岁的老公的相处中，她渐渐重新领悟了爱的力量和甜蜜。
