电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事发生在1945年的陪都重庆。国民党特训班学生许忠义（沙溢 饰）因留级奉命进入沈阳的军统组织，他的任务是打入中共部队做卧底，军统沈阳站特务头子陈明（赵纯阳 饰）不明就里，对许的突返东北心存疑虑，许忠义设局巧妙地化解了陈的猜疑。由于许忠义当年是被迫加入军统组织，逐渐被共产党仁义精神教化，最终向我党自首，经过对他严格考查，党决定让他在敌人内部为我党发挥作用。投诚的许忠义利用敌人连吃败仗的厌战心理，在其内部分化瓦解，并为我军提供了大量急需的军用物资。原先他在军统的老对手齐公子（曹炳琨 饰）来到沈阳，带来了上峰拟定的“渗透”行动方案，许忠义深知山雨欲来……
李唐（言承旭 饰）和傅方思（江疏影 饰）曾经是感情十分要好的恋人，然而，他们的爱情却最终敌不过现实和矛盾，只能以破灭告终。一晃眼数年过去，在一场服装秀上，付方思和多年了无音信的李唐重逢了。之后，一场意外让付方思丢掉了工作，无奈之下进入了李唐所在的公司，成为了他的下属，他 们两人之间的故事似乎并没有真正完结。 程湘南（米露 饰）和尹浩然（吴卓羲 饰）亦曾有过无比美好的过去，如今，程湘南一路打拼，成为了知名模特，即将嫁入豪门，就在此时，她和已经功成名就的尹浩然相遇了。一来二去之间，程湘南发现自己其实并没有放下这段已经成为往事的恋情。
家境优越的姜文静（孙怡 饰），因为儿时梦想，在父母的反对下偷偷考取了检察官职位，紧张的工作环境，让从小受到“花瓶式”教育的她，显得格格不入。职场上的犯错，生活上的不接地气，让这位大小姐一度陷入低谷，质疑梦想的真谛。直到律师任天宇（张昊唯 饰）如欢喜冤家一般出现在她的生活里，无数次的机缘巧合和案件的交集中，让二人渐生感情， 在一次次的案件和事件中渐渐成长。姜文静越发成长为一名合格的检察官，而任天宇身上的秘密也渐渐浮现。
