电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
纪小行（杜雨宸 饰）虽然渴望成为一名演员，无奈患有失语症，无法在镜头前面开口说话，她只能在各个电影里扮演没有台词的龙套角色。一次偶然中，纪小行遇见了名为舒湛（李汶翰 饰）的偶像歌手，两人一起被卷入了某件神秘事件之中。 舒湛因为童年时代的阴影患上了不可触碰症，拒绝任何的肢体接触，可奇怪的是，对于纪小行的触碰，他却并不是非常的反感。于是，纪小行成为了舒湛的助理。舒湛被电影项目《浮生记》的负责人辛垣陵（侯俊丞 饰）选中，纪小行和他一起进入了剧组。哪知道项目自从开拍以来就发生了各种各样的意外，最终，辛垣陵发现原来自己也被卷入了一个巨大的阴谋之中。
姜轶男（尼查坤·抔勒威查固 Nichkhun Buck Horvejkul 饰）是一名标准的待业青年，一次偶然中，他于阴差阳错之中救了陈欣悦（李沐宸 饰）一命。陈欣悦的美丽和开朗深深的吸引着姜轶男的注意，为了能够更加接近自己心仪的女人，姜轶男决定争做起来，向陈欣悦所在的深原集团递交了简历。 让姜轶男自己都没有想到的是，他竟然作为最受关注的新人而被录用了，而他的瞩目也招致了徐昊宇的嫉妒，他在公司里处处使绊想挤走姜轶男。倒是徐昊宇的女友梁定菲在一次又一次的意外之后对姜轶男刮目相看。最终，姜轶男发现自己能够被录取完全是总监的失误，而为了隐瞒这个失误，姜轶男在公司里遭到了前所未有的刁难。
