电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
剧集聚焦1937-1945年国难时期，讲述北平的三个知识分子家庭的两代人，面对时代的大动荡和大变局，做出的选择和牺牲。有人选择守护中华文化，赓续文化血脉；有人选择投笔从戎，枪杆救国。他们允文允武，百折不挠，是理想主义者，更是现实行动派。他们竭力救亡图存，积极探寻国家出路，最终走向光明。
明星主编陆昀之（彭楚粤 饰）为人严谨自律，尤其对时间分秒必究，是个作息规律、早睡早起的“人形时钟”。与他相反，新人小作家禾真（王承渲 饰）向来乐观随性，为了写作常年昼夜颠倒、作息混乱，自称是“夜行动物”。两个性格、作息都截然相反的人原本不该产生交集，却在一个日全食的日子，因为一对神秘古钟而互换了生物钟，不得不开始一段同居生活。从开始的不情不愿，到后来的互相倾心，傲娇主编与元气甜妹之间不知不觉间滋长出了一段甜蜜爱恋。
一次意外，潮牌工作室负责人凌煕误将生活在森林的莫格利带回城市，并因工作室的营销需求不得不留下莫格利。一个森林小子和一个城市女孩的相处生活就此开始，两人经历了来自家庭、事业、社会等各方面的考验，从互看不顺眼到后来渐渐建立起了独一无二的亲密关系。莫格利在凌煕身上学到了现代生活技能与做人道理，而凌煕在莫格利身上学到了极简主义环保理念，以及一些动物的处事哲学。两人小到不用一次性筷子，垃圾分类，大到阻止吃野味，阻止滥伐森林树木。美好的感情在滋生，默契的两人携手面对，不仅共同解决了危机，还完成了互相拯救与成长。
甄珠（江铠同 饰）从小就渴望成为一名服装设计师，并且一直在为了实现理想而努力的奋斗着。一次偶然中，甄珠邂逅了名为何至伟的男子，何至伟是衔着金汤匙出生的千金大少爷，家财万贯，两人相互吸引坠入了爱河。他们的这段感情受到了何家人的强烈反对，但是甄珠和何至伟爱的真挚而又深沉，顶着长辈们的压力，他们还是携手步入了婚姻的殿堂。 让甄珠没有想到的是，婚后没多久，何至伟便在一场车祸中去世了，此时的甄珠腹中已经怀上了何家的骨肉。看在这个胎儿的份上，甄珠的婆婆同意甄珠继续留在何家，但她过着怎样的日子可想而知。
