电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
内衣设计师姜喜乐以“令人社死”的方式重逢了十年前的暗恋对象丁冉，尴尬还不止于此，刚回到家，妈妈就发出要再婚的重磅宣言，而再婚对象竟然是丁冉的父亲。从青梅竹马到医生患者再到此时的重组家庭，有点复杂的关系萦绕不去，两段关乎少年时代的爱恋也再度重启......
活泼可爱的陈双燕（曹曦文 饰）邂逅了英俊潇洒的林一凡（郭晓冬 饰），情投意合的两人最终决定携手步入婚姻的殿堂。虽然丈母娘（潘虹 饰）对林一凡的各方面条件都很满意，但林一凡有过一段婚史的事实让她始终无法真正的接受自己的女婿，因此两人之间的关系实际上非常紧张。 在得知前夫再婚后，林一凡的前妻杨芳芳（陈彦妃 饰）开始动起了歪脑筋。借着女儿探望奶奶的名义，杨芳芳开始频繁的出现在林一凡的母亲的面前，凭借着一条三寸不烂之舌将前婆婆哄得五迷三道，让林一凡对自己现在的这个儿媳妇越来越不满。在内外夹击之下，陈双燕和林一凡的这段婚姻开始变得岌岌可危。
东北地方军阀陆振华（寇振海 饰）因“九一八”事变而带着一家老小逃亡至上海，定居于法租界。生性温柔的八姨太文佩母女（徐幸 饰）被霸道专横的九姨太雪琴（王琳 饰）赶走，就连忠心耿耿的李副官（曹秋根 饰）一家也无法幸免。至此被赶走的两家人生活十分艰苦，文佩女儿依萍每次上门找父亲要生活费，都会被雪琴奚落一番，生性倔强的依萍与雪琴发生冲突，结果遭父亲鞭打，依萍自此对父亲家埋下怨恨。被赶后的李副官也只能拉黄包车过活，女儿可云（徐路 饰）又换上了精神病，李副官前来向文佩求救，但文佩一家也拮据得爱莫能助。这时，依萍为了生活，决定到歌舞厅当歌女。不久她认识了到歌厅采访的记者何书桓（古巨基 饰），当得知她是雪琴为女儿如萍（林心如 饰）介绍的男友时，顿生夺爱的念头。怎料在交往的过程中，依萍与书桓相爱了。但其实书桓的朋友杜飞（苏有朋 饰）悄悄爱上了如萍，正当如萍因失去了书桓...
