《家和万事兴》沿用《百万新娘2》的 原班金牌制作班底，讲述了一对姐妹的婚 姻生活在经历了重重磨难和困难之后重获 幸福的故事。
退休教师宋玉华和老伴沈力耕教子有方，培养的三个儿女纷纷在外打拼，事业有成。宋玉华自老伴去世后，不能适应“出门一把锁，进门一盏灯”的生活孤独而抑郁。儿子沈越因出国考察没能见上父亲最后一面心中愧疚，将她接到杭州家中以尽孝，可是媳妇徐丽精打细算，事事争强，婆媳矛盾不断。在上海的大女儿沈梅瞒着老妈离婚又再婚，并失去了孩子抚养权，而敢爱敢恨的小女儿沈湘却大胆追求前姐夫柴海青，这让母女、姐妹之间冲突大发。生日宴上，儿女们因故缺席，老妈在亲友面前大失颜面，赌气去当保姆，一篇“空巢老人离家当保姆”的报道引发社会舆论，让儿女们抓狂。沈越见岳父被儿子气死，他深感“子欲养而亲不待”的愧疚，决定放弃外派提拔，守在母亲身边。沈梅因家暴再次离婚，身心憔悴，又查出尿毒症。前夫柴海青捐肾相救，两人破镜重圆。沈湘也终于找到了自己的爱情并专做老年人电视节目。在儿女的孝顺中老妈积极面对生...
女主人公姜宪重生之后，依靠自己力量平衡朝堂各方势力，最终得到幸福的励志故事，堪称一部“开国皇后成长记”。
20世纪80年代，结束了黑暗的十年动乱，饱经磨难的新中国正进入改革开放的新时期。作为1953年以来首批大学毕业生的黎阳（陆毅 饰），出身背景底层平民家庭的他对未来出满期望，但是毫无背景的他注定在职场举步维艰。而一直喜欢他的女同学程真真（秦海璐 饰）动用老爸的力量帮黎阳调 动工作，也使得这个青年为了大好前途而抛弃了青梅竹马的女友曾小娅（沈佳妮 饰）。这对生活背景存在天壤之别的情侣，顶着负心人的骂名和各自家庭的巨大压力结为夫妇。短暂的蜜月期过后，彼此心底天然的落差让黎阳和真真的矛盾渐渐凸现。在此期间，黎阳的姐姐黎妮（吴越 饰）、黎山（郭京飞 饰）也各自经历着情感和人生道路上的波折。 波澜起伏的时代下，中国青年们的爱情缩影……
