《生活对我下手了》是爱奇艺出品，春风画面制作的全国首部竖屏微网剧。该剧是由开心麻花艺人乌日娜与新晋导演李亚飞联合执导，辣目洋子、刘背实领衔主演，包贝尔、马丽、沈凌、许君聪、野食小哥、毒角show、除了我都是猪等共同出演的青春爆笑喜剧。
2002年，刚毕业的安颜（佟丽娅 饰）被分配到长治县和平中学教书。出身城市的她，起初对乡村学校的教学环境和理念难以适应。但随着与学生的相处以及家访的深入，安颜逐渐认识到乡村教育的重要性并感受到了“被需要”的价值感。她在老校长于阗、现任校长符胜治（康爱石 饰）的感召下，领悟并传承了“守”和“孵”的教育理念，成长为一名远近闻名的优秀教师。2012年，安颜出任和平中学分管后勤的副校长，推动“营养午餐”落地实施。2016年，安颜被启用为易地扶贫搬迁学校的校长。面对薄弱的教学基础和复杂的生源情况，安颜带领一批优秀的乡村教师将问题逐一解决，为孩子们创造了优质的学习环境。以安颜为代表的乡村教师们，步履不停、躬耕不辍，帮助一批批山村学子走向更广阔的天地。
在动荡的民国年代，一个寻常的舞女命案，竟将搅动了南城黑暗势力的浑水。顾曼倾（明悦 饰）从小与当舞女的姐姐相依为命，却不曾想到在自己的大喜之日，目睹陆屹川（邱鼎杰 饰）害死了自己的姐姐。顾曼倾在新婚夜手刃陆屹川失败后，跳窗逃跑，从此隐姓埋名开始了新的人生。本以为顾曼倾嫁入豪门可以过上幸福生活，不料这竟然是顾曼倾复仇的第一步，在陆屹川家里当后妈。赌上后半生的顾曼倾不惜一切，向陆屹川展开致命复仇，却在即将能手刃仇人时发现这背后隐藏着更大的阴谋......
根据番茄小说《皇后不可能这么可爱》改编。 一次暗杀让本打算和离的萧景阳（戴景耀 饰）和林明萱（赵粤 饰）灵魂互换且重生回到了成婚之前，两人决定携手寻找换身方法。就在换身回来所有误会即将解开，萧景阳选择了推开她，但林明萱还是发现了他的秘密。因此在生死面前，暗处的势力蠢蠢欲动的当下，林明萱这一次决意要和萧景阳携手面对一切。
民国年间，豪门千金遭灭门，二十年后成为墨城第一夫人，复仇中与傲娇龙太子、腹黑蛟龙结血契，二人成为夫人保镖并与其暗生情愫，后来帅气警探加入争夺夫人芳心。夫人被三人竞相追求，同时重启灭门案调查，一场爱恨交织的民国传奇拉开序幕。
柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。
顶尖歌手童歆在活动上抓到跟踪自己的私生饭，竟是曾亲如姐妹的闺蜜安凝。安凝控诉她偷走人生后割腕，刺激得童歆无法歌唱。治疗时，童歆重逢曾狠狠拒绝她的初恋江引川，如今的天才医生。江引川化身未婚夫照顾她，引暗恋童歆的歌手宣泽不满。安凝持续陷害，童歆寻证时发现江引川当年拒爱是因自卑。误会解开，童歆却又得知宣泽才是幕后黑手。最终童歆澄清一切，重登舞台，接受了江引川的求婚。
生活在乐山的女孩夏果（钟楚曦 饰），和男友郁见（刘学义 饰）过着稳定且安逸的生活，却偶然得到了去往上海工作的机会。一边是机遇与挑战并存的都市生活，一边是一眼能望到头的平凡人生，她会如何做出选择？
