本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
当代东北文学代表人物、《漫长的季节》文学策划班宇原著，携手白玉兰最佳编剧李潇、于淼，将生活悬疑类型叙事推至高潮，兼具东北式的幽默与苍凉，着眼时代洪流中与命运较劲的普通小人物，和他们华彩的生命瞬息。 故事讲述20世纪90年代东北一座没落的工业小城，一连串荒诞离奇的命案——冻成冰雕的酒鬼，惨被断肢的壮汉，人间蒸发的地头蛇……看似毫无关联，实则命运环环相扣，情感彼此纠葛，连锁“意外死亡”背后，抽丝剥茧出复杂人性中的温暖，残酷生存法则下的希望。
千金小姐君青蓝惨遭家族抄家灭门，昔日未婚夫李从尧非但未施以援手，还亲手毁掉她的容貌。她死里逃生，改头换面，女扮男装化身大理寺仵作，隐忍蛰伏一心翻案复仇。却不想与李从尧再相遇，昔日挚爱已然变成冷血狠戾的端王，还强行将她掳来肆意囚禁。爱恨纠缠，权谋诡谲接踵而至，旧案疑云层层浮现，一场复仇与情愫之间的博弈再次展开。
仙帝陆泽渡劫时，红颜姜若萱舍身相救，残魂随玉玲珑流落蓝星。陆泽突破仙帝后下界寻她，找到失忆的柳青青。二人卷入柳刘两家武学世家纷争，历经生死考验后玉玲珑觉醒，柳青青恢复记忆，二人联手平定风波，长相思守。
齐天大圣封圣千年之际，花果山十长老无故石化，山顶仙石经四十九日异象诞出小石猴孙小圣。他由通臂仙、青萝婆婆抚育长大，历经猕猴王作乱之痛，得金箍棒传承平定祸乱，“齐天小圣”的名号传遍三界，却在庆功宴上醉落幽冥，开启了追查十长老离世真相的旅程。东土高僧唐半偈奉旨西行补全真经，于子午岭与孙小圣相遇，后陆续收猪一戒、沙致和为徒，点化流沙河九颅，师徒四人一马正式踏上西行路。途中历狮驼岭降妖、比丘国救童、玉兔情劫三重劫难，众人在磨难中淬炼心性，继续向着西天跋涉前行。
