1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
被丈夫林莫凡用“煤气灯效应”迫害，净身出户的温绮，在闺蜜水晶晶的指点下，得知婚姻中的情感骗局的真相，意识觉醒决定以其人之道还治其人之身，携手小三陈珊珊一起复仇“渣男”。
第二次国内革命时期，兴国县桃花乡豪绅孙老八结匪顽抗，李玉梅跟着农会与他展开斗争，与共产党员王杰相爱结合。在之后的红军反围剿中，王杰等人参加了红军。长征开始后，李玉梅等人留守继续斗争。卷土重来的白军团长正是豪绅孙老八的儿子孙殿起。
该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
