民国警官乔恒为调查“绣花鞋杀人事件”始末，来到了“邪门”的平河镇。在这里他经历了“绣花鞋女鬼杀人”、“洗女求子”、“头七惊魂”、“赶尸”等恐怖离奇的事件。接连不断的死亡与掀起的旧案，让乔恒与意外闯入的记者杨冰也被卷进悬案。沈家一家人的离奇死亡，只是因为撞了邪吗？乔恒不信命，在他的追查下，平河镇种种女性被压迫案件与不堪的封建陋习也由此揭开序幕。
工匠之女南烟栀家人被屠杀，南烟栀拜入庄无疚门下，从小白花学习成为一个挣扎泥潭的恶女，利用仅有的线索孤身潜入伶崖塔进行复仇。传闻间，进入伶崖塔的人都成为了斗兽场的野兽，无一生还。正当南烟栀以为自己孤立无援时，却看到了庄无疚作为伶崖塔的上位者出现……
拥有异色瞳孔的花店老板兼鉴情师苏宜，能听见别人心里的声音。一次机缘巧合下， 她遇见了回国创业的林旭峰。二人接连莫名相遇，渐生情愫。不料两人的真爱之吻，却开启了尘封千年的记忆。千年前尘封的记忆苏醒，前世的恩怨，今生的由再次重逢，二人该何去何从呢？
文物专家陈友熙（肖顺尧 饰）集结小队勇闯神秘虫谷，找寻灵霄珠途中结识了生物博士丁晓明（李岱昆 饰）。考古团躲过世代守护宝藏者的攻击后，却发现丁晓明抢夺灵霄珠的真面目！他们是否能躲过致命偷袭，守护传世文物？
湖北女孩任臻辞职后在博尔塔拉散心，与基层干部焦力相遇。在共同的恩师尹长英的指引下，任臻决定帮助焦力发展电商经济，以网红书记之名成功开启直播赛道，让枸杞等新疆特产走向全国。任臻和焦力逐渐了解彼此，共同克服困难，与村民度过了一段美好的时光。而援疆教师尹长英的帮助和开导更是为两位年轻人解开了精神世界的谜团。最终，任臻从逃避都市的空心人蜕变为扎根新疆的星星人，与焦力携手为乡村振兴奋斗。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
