本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧...
乾隆年间山东省东昌知府蔡永昌被查出大量赃银，在押赴京城问罪的途中却神秘失踪，百万赃银也不知去向。听闻此事的乾隆大怒，命刘墉破获此案否则依法处置，并命各怀心思的山东巡抚富国泰与和珅协力调查。 刘墉在办案过程中状况频发，神秘势力暗中阻挠险象环生。刘墉先后收纳了美女仵作秋梦南、侠义之士秦朗，痞气十足的机灵鬼项武、葛春等人。念夫心切的金婉儿，也带着奉命保护自己的一品带刀侍卫贺子枫赶赴山东。刘墉重整旗鼓，梳理线索，一步步地接近真相。而历经波折的一行人的感情也不断加深，上演了各种嘀笑皆非的欢喜闹剧。 刘墉最终凭借自己独特的办案手法和缜密的思维，揭露出一场震动朝野的惊天阴谋……
明朝嘉靖年间，日本倭寇在我东南沿海边境掳掠，最终占据了台州。嘉靖皇帝屡派军队围剿，却在国内奸臣和恶意破坏武林规则的人士的陷害中，剿倭之战屡次失败.面对一次次战争失利，主帅戚继光怀疑身边出现了倭寇奸细，经过杨天纵、郭问梅等人不懈努力，最终成功帮助戚继光找到埋伏在身边的奸细，而这个人却是让众人都没有想到的朱铁桥。原来，他为了报杀父之仇，一怒之下走上了歧路。
