九十年代初，东安市，重案六组成立前夕。省厅刑警曾克强因专案调入地方重案组，接手牺牲的战友刘华生前未竟的调查。大曾背负误解，一面融入新团队，一面暗中追查真相。东安市的犯罪势力暗流涌动，赵氏集团少东家赵彬以采砂船走私起家，贿赂官员，暴力垄断，为掩盖罪行接连杀害知情人。大曾以卧底姿态周旋，季洁以正面突破反制对方挑衅。在与赵氏集团周旋的过程中，六组成员接连并肩破获了连环爆炸复仇案，河道碎尸烹煮案，矿难骗保诈尸案，仙人跳杀人案，幽灵船惨案，神秘美女公路劫车案等奇案。
曾遭遇众叛亲离被强行送出国的莫宁溪，时隔六年后，她携萌宝以知名时尚设计师的身份华丽回归，只为查明外公的死因，夺回属于她的一切，不料却和厉玺丞狭路相逢。绿茶妹妹，恶毒婆婆接连施恶，没想到却被他救下，从此，世间万物，她成了他的心尖宠，被强势求娶，而她却称不愿做后妈。幸得龙凤三宝神助攻，莫宁溪和厉玺丞历经六年终于走到一起，六年前的阴谋和外公之死的真相也被揭开。
1960年，年轻技术员常汉卿刚留学回来，与从铁道兵部队转业分配到厂里来的女战斗英雄金灿烂相遇了。他们从互相看不顺眼到相知、相爱，克服了来自家庭和外界的干扰，最终结合在了一起。婚后他们一起克服来自生活的种种困难、研究技术，花费了毕生精力共同为我国电力机车的研发、建造作出努力。岁月变迁后，他们的孩子也最终选择了机车建造这一专业，并为我国建造出了世界一流的高铁。
1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。 命运的考验越来越残酷，为了保卫至高无上的生命，法比、戴涛（胡歌 饰）等人共同经历了人生最彻头彻骨的洗礼……
顾小白（孙红雷 饰），是的，这个和真实世界中的顾小白也干着一份相差无几的工作——自由撰稿人——的男人，游走于现实和艺术世界的两端，顾之于爱情的理念自由、奔放甚至有些放荡不羁。他从花丛中无声穿过，从不染著一丝香气；罗书全（黄磊 饰）是顾小白的好哥们，可无论从工作到脾气两人都没有半点相似之处，罗的思维过于理性，对于爱情则分外谨慎。顾和罗互相为对方的爱情出谋划策，却总是陷入被动和混乱之中。任职于公关公司客户总监的左永邦（汪俊 饰）财貌双全，他自认金钱可以拴住女人，结果发现也有金钱所无法绑定的东西。 逐情男女，各自徒劳奔波……
