电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
乔安（戚薇 饰）曾是含着金汤匙出生的千金小姐，享受着衣食无忧的奢侈生活，然而某一天，她失去了所拥有的一切，流落他乡。正当所有人都渐渐将乔安淡忘之时，她突然以一种凌厉的姿态重新杀回了众人的视野，乔安加入了奥里斯广告公司，那里曾经是父亲一手经营的帝国和战场，这一次，乔安决定要凭借实力，夺回属于自己的荣耀。 陆远扬（陈亦飞 饰）是公司的现任总裁，面对初来乍到的职场新人乔安，这位霸道总裁自然是百般刁难，可聪敏过人的乔安巧妙的化解了陆远扬设置的一个又一个难题，渐渐赢得了后者的认可和信任，与此同时，随着时间的推移，两人之间亦产生了暧昧的感情。
陆依依（王姿允 饰）是一个超级理性的女人，生活中的大小事宜全部在计划表之内，每日按部就班的完成，绝对不会发生节外生枝的意外。这样固执而又死板的个性让陆依依至今感情生活一片空白，男人们对她敬而远之。随着年岁的增长，陆依依的父亲开始着急了，为了稳定父亲的情绪，陆依依登录了婚恋网站，决定替自己找一段不需要投入感情的“契约婚姻”。 一个名为欧阳宇飞（郭晓冬 饰）的男人出现在了陆依依的视线中，他逢人便称自己是自由撰稿人，实际上却连一篇稿件都没有发表过。而欧阳宇飞征婚的理由，只是不想再留在母亲身边啃老了。这样的两个人一拍即合，开始了他们的“婚姻生活”，很快，一连串的麻烦的问题接踵而至。
十五年前，鹿家姐妹在家中目睹父亲被人所害，幸及时躲起免于一难。父亲的死被合伙人赵文东伪装成自杀，公司也落入他手中。两姐妹誓要查明真相，为父伸张。不想让妹妹鹿汐有危险，姐姐鹿思决定独自调查，却不知妹妹已然置身其中。两姐妹以不同的调查方向逐渐逼近真相，同时情感生活也遭遇着巨大的挑战……
于童（鲁诺 饰）是刚刚大学毕业走上社会的新鲜人，一次偶然中，他结识了独自抚养孩子的单身妈妈何眉（梁爱琪 饰）。何眉的温柔和坚强深深的吸引着于童，令他无法自拔的爱上了这个大他九岁的女人。于童和何眉之间的感情自然遭到了双方父母的强烈反对，何眉的家人担心他们的女儿再一次受到伤害，而于童的家人则无论如何都不肯接受这个年长的媳妇儿。 最终，在双方家人的重压之下，于童和何眉分道扬镳。虽然分开之后两人都尝试着开始新的恋情，但很快他们便知道，他们真正爱着的只有彼此，于是，两人再度走到了一起。
故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......
