电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
杜帝和吴聪睿同为中国最顶级的三甲医院之一——盛济医院妇产科的住院医师，两位好友原本有着美好的事业前途和各自稳定的情感关系。然而这一届住院总医师的竞选打乱了两人原本按部就班的生活。因为名额只有一个，杜帝和吴聪睿不得不开始竞争。两人在主任医师黄韵玲以及主治医师林未的带领下，救治了各种各样的病患，也见证了千奇百怪的人生百态，这些患者中有素不相识的陌生人，也有自己身边的亲戚朋友，还有杜帝的妈妈，她身体不好却还想再生一个孩子。两人在竞争中协作，协作中竞争。除此之外，杜帝和回国归来调查母亲死亡真相的刘念白在日常的斗嘴中，内心逐渐走近，而吴聪睿和李骏骁之间，也经历了从想爱而不敢爱、因为误会不能爱、到勇敢在一起的情感阶段。最终大家都收获了自己想要的生活，实现了每个人的“新生”。
本剧主要讲述了在澳门正规经商的两大集团经过多年打拼，经营产业逐渐壮大，然而由于经营疏忽，让日本经济势力乘虚而入，市场规则受到严重干扰。面对这一困境，如何击败外敌，重振雄风，两大集团最终选择团结一心，联合警方成功抵制境外黑暗经济势力维护国家经济秩序的故事。
