电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧以新农村时代百姓邻里生活为线索，展示活在当下的新农村人们，在面对诱惑、名利、破产、邻里之间、创业、逼婚等苦恼时，敢于追求“真爱”的幸福征途。
顾小白（孙红雷 饰），是的，这个和真实世界中的顾小白也干着一份相差无几的工作——自由撰稿人——的男人，游走于现实和艺术世界的两端，顾之于爱情的理念自由、奔放甚至有些放荡不羁。他从花丛中无声穿过，从不染著一丝香气；罗书全（黄磊 饰）是顾小白的好哥们，可无论从工作到脾气两人都没有半点相似之处，罗的思维过于理性，对于爱情则分外谨慎。顾和罗互相为对方的爱情出谋划策，却总是陷入被动和混乱之中。任职于公关公司客户总监的左永邦（汪俊 饰）财貌双全，他自认金钱可以拴住女人，结果发现也有金钱所无法绑定的东西。 逐情男女，各自徒劳奔波……
改革开放之初。大明湖畔摔跤的夏传武和说快板书的曲闻声两家，因为旧怨，势不两立。夏家大女儿、知青夏小荷与农村小伙窦爱国相恋，为了返城不得已与窦爱国分手。回城后，夏小荷与曲家大儿子曲大明经历重重波折，终于结婚。夏小荷从摆地摊开始，靠自己的努力一步步实现自我价值。曲大明在夏小荷的激励下，也从普通技术员成长为车间主任。夏家小女儿夏小雨嫁入知识分子家庭，生活却并不美好；曲二明被工厂开除，后来却成了救人英雄；暗恋夏小雨的曲三明高考失利，远走深圳成了当红歌手，后来一无所有只能黯然回乡。无论成败，每个人都在改革开放的大潮中经受洗礼获得成长，原本水火不容的夏传武和曲闻声，也因为夏小荷儿子的出生，最终化干戈为玉帛
