于童（鲁诺 饰）是刚刚大学毕业走上社会的新鲜人，一次偶然中，他结识了独自抚养孩子的单身妈妈何眉（梁爱琪 饰）。何眉的温柔和坚强深深的吸引着于童，令他无法自拔的爱上了这个大他九岁的女人。于童和何眉之间的感情自然遭到了双方父母的强烈反对，何眉的家人担心他们的女儿再一次受到伤害，而于童的家人则无论如何都不肯接受这个年长的媳妇儿。 最终，在双方家人的重压之下，于童和何眉分道扬镳。虽然分开之后两人都尝试着开始新的恋情，但很快他们便知道，他们真正爱着的只有彼此，于是，两人再度走到了一起。
故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
淦天雷、熊国良、杨晓蕾曾是警校的铁三角。淦天雷为帮杨晓蕾解围打架伤人受到处分，离开警校后南下讨生活，被凯撒集团年轻骨干车厘子相中，带进集团。淦天雷遇到警方卧底石小海（海叔），受其点化，成为邰勇峰的线人并屡建奇功，经省厅特批成为一名警察。在对凯撒集团执行收网任务之际，淦天雷因苏灵引爆炸弹陷入昏迷。八年后，淦天雷在医院苏醒，却失去了记忆。凯撒之案，因证据不足，尚未破解，淦天雷的记忆成为解开秘密的唯一钥匙。伴随着淦天雷的苏醒，凯撒集团和谭家两大势力重新复苏作案。邰勇峰意识到其中有蹊跷，决定放手让淦天雷追查。淦天雷逐渐找回记忆，拿到了关键信息。最终，经过警方努力，凯撒和谭家两大团伙所有罪犯全部落网。为查出凯撒背后的国际性犯罪组织，淦天雷又踏上了新征程。
杨金邦从小立志要当一名维护正义的法官，在孙中山“师夷长技以自强”的立国主张下留洋海外。正准备学成回国之际，突然接到父亲猝然离世的噩耗，而那奇怪的电文中又隐藏发报人对父亲死因的质疑。杨金邦毅然辍学回国，发誓要查明真相。面对对手布下的种种迷局，杨金邦以科学的实证和严密的逻辑揭破真相，他也从此走上了追求世道正义的探案之路。并连破“戏院枪击”等数宗迷案而声名鹊起。三年后，父亲真正死因的最大迷局浮出水面。但当他用确凿的证据对凶手约翰逊提出控诉时，英国领事馆却以外国公民在中国享有“治外法权”而让凶手登上了回国的邮轮。杨金邦终于觉醒，他立志要倾尽毕生去为身边民众追寻真正意义上的法律公正。
作为一线刑警的李成阳（孙红雷 饰），不断遭到保护伞的打击，黑恶势力的陷害，甚至顶头上司，公安局长等人为了阻止他的调查而构陷他，导致他身陷囹圄，最终在中政委和中央督导组的指挥和领导下重获自由，后来他联合公检法司各部门，将盘踞在中江市十几年的两大黑恶势力团伙一网打尽，并将黑恶势力的保护伞和腐败的政府官员绳之以法，还中江政坛一个干净的政治生态，还中江百姓一个清朗的社会环境。
辛亥革命成功，大宅门内琐事依旧。为了即将出世的孩子，七爷白景琦（陈宝国 饰）夹在二奶奶（斯琴高娃 饰）和杨九红（何晴 饰）中间左右为难。山东济南府黑七堂开张在即，谁知当地青帮老大高静阶（郭德纲 饰）与七爷结下梁子，险象环生。白景琦从九红的哥哥杨亦增（梁天 饰）那里得知九朝阿胶秘本的消息，有心谋划入手，然那也是土匪、黑帮垂涎三尺的烫嘴肥肉。另一方面，景琦多次出手帮助刺杀袁世凯未遂的田子行（王志飞 饰），使得自己和行伍出身的堂姐夫路达义（范雨林 饰）关系紧张非常。在此期间，七爷结识了路在海外留学多年的妹妹——开朗单纯、敢说敢做的路青青（张歆艺 饰），一度出生入死的二人渐入爱河。 风起云涌的动乱年代，大宅门的故事继续上演……
