该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
一次意外溺水，长时间脑部缺氧让著名服装设计师厉薇薇失去了部分记忆，她的记忆停留在23岁。记忆中热恋的同为设计师的男友竟成了竞争对手，而一个陌生人却成了她的未婚夫。薇薇不相信自己会和前男友陈亦度分手，她努力调查前因。未婚夫霍骁为了保护薇薇，追回自己的未婚妻，千方百计阻挠薇薇调查，守在她周围。 厉薇薇回溯过去，发现自己和身边的人在忙碌中逐渐忘记了最初的梦想。薇薇和陈亦度分手的原因，也是因为两人在追逐事业的过程中，忽视了爱与沟通，在斗气和误会的道路上越走越远，陈亦度误会薇薇和霍骁的关系，最终和她分手。30岁的厉薇薇决定改变现状，她逐步解开过去的误会，和对手冰释前嫌，不但找回了爱情，也重拾了初心和梦想。
深夜，五位各具风采的漂亮女人却在飞雪别墅的一间套房地上醒来，床上奇异地躺着的赫然是与她们戚戚相关的一个男人一刘冽，的“尸体”。套房从里面上了锁形成了一间密室，打开门后的别墅里空旷地再无他人，死者刘冽怀孕的妻子宋柔情绪崩溃开始攀咬其他几人，认为杀害刘冽的凶手就在四人中间，其他几人皆不承认，纷纷愤怒地想离开现场。但她们却发现别墅外风雪交加，回程的路被大雪阻塞，刘冽妹妹刘凌第一时间报警，警察表示立刻出警，但该别墅区域被风雪阻塞，到达救援需要时间，希望她们原地等待。秘书沈晓霜电话同来参加公司周年纪念的同事，他们却表示宴会早已结束他们全部回来，并不知道她们被遗留，他们现在派人救援但需要时间。别无他法的五人只能回到别墅内，但全场震惊的却是，刘冽的“尸体”，消失了。一场真人版的剧本杀拉开了帷幕……
