哑女庶妹沈玉清被嫡姐沈元锦以疯娘性命为要挟，被迫替婚前失贞的嫡姐与摄政王姐夫洞房，但天意弄人，沈玉清怀上姐夫的孩子，使得她与疯娘处境更加艰险。好在，哑女不哑，疯娘不疯。母女俩为摆脱被沈元锦“去母留子”的下场忍辱负重，终于逃出魔掌，怎奈嫡姐不依不饶，即便追至天涯海角，也不肯放过，小娘为护女儿不幸丧命，临终前，吐露惊人秘密-五年前逃亡之夜，沈玉清诞下的婴孩并非死胎，实则是被沈元锦抢走......
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
