故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
本片讲述了个性好强的女强人尹子熙，通过一本自己丢失多年的日记本，回忆起十多年前丢失了的记忆，最终和当年暗恋的男同学安羽凡解开误会，有情人终成眷属的故事。大学时代的尹子熙因为头脑聪明带着同学开办校园淘宝店，赚了不少钱。但有一天她用来存放这笔钱的银行卡被盗，她意外摔倒而失忆。十多年后她再次看到突然出现的日记本，根据上面写的话以为害她的人是跟她互相喜欢的男同学安羽凡。可是随着她的记忆逐渐恢复和醒过来，在安羽凡的帮助下，她终于搞清楚真正害她的人，其实是她信任多年的闺蜜杨茜。最后，尹子熙和安羽凡一起找出杨茜亏空公款伪造文件的证据，把她绳之于法。
昭宁郡主沈汐和（孟子义 饰）势要做云巅执棋之手，而非深庭落花，任人摘折，在势力交错的局势下与东宫储君萧华雍（何与 饰）相知携手，互相拨开对方身上的重重迷雾，从互相算计到生死相托，步步登顶。 该剧改编自锦凰的小说《我花开后百花杀》。
