故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
3Z继承人江越被父谎言裹挟，打理灰色生意。摄影少女陆柒唤醒他求生欲，杀手蝴蝶揭开十六年前真相，江家涉人口贩卖。他联手陆柒曝光罪行入狱八年，出狱后与远在巴黎成名的她隔橱窗遥遥相望。
沈默受伤失忆后，把救他的季明轩误认为恋人并爱上对方；恢复记忆后，季明轩为了留住沈默展开了新的情感拉扯。
长沙风云再起之时，张启山（陈伟霆 饰）与吴老狗（曾舜晞 饰）强强联手，携手霍仙姑（陈瑶 饰）与九门诸人共赴冒险奇局。一桩401部队的神秘失踪事件，牵出百年尘封的惊天秘辛。生死抉择、兄弟之情、门派担当与家国大义相互交织。九门众人用热血和牺牲，守护家园，共渡难关。
宇文靖轩将受储君之位时，得知被囚的唐知落现身城外别院，他明知是圈套仍连夜闯机关救人。失忆的唐知落因身中灭魂钉晕倒，宇文靖轩与别院面具主人交易后将她带回王府。失忆的唐知落对宇文靖轩既陌生又熟悉，周旋于他和宇文嘉之间，还因宇文嘉的挑唆怀疑前者。立储大典生乱，身陷险境的宇文靖轩仍拼死护着已与宇文嘉结盟的唐知落。逃亡中，唐知落偶遇神秘小女孩恢复记忆，方知自己是神族后裔，身负辅佐宇文靖轩造福百姓的使命。
沈庆明怀孕的妻子被栾大海醉驾撞死，栾大海花钱买通了别人顶罪。沈庆明冲动之下打伤了栾大海入狱。出狱后，他处心积虑想杀死栾大海报仇，却因良知与突如其来的爱情，在即将下手的时刻放弃。不料，栾大海竟然惨死，所有迹象都指向沈庆明，而当真凶浮出水面时，他才愕然发现，真凶竟然是他无论如何也想不到的人……
