小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
一里波知（森下千咲 配音）是一个超级害羞的女孩子，只要是和不熟悉的人讲话，波知就非常的紧张，简直要咬到自己的舌头。八原香依（小原好美 配音）是波知的青梅竹马，也是她唯一的朋友，然而，在波知升上高中之时，香依竟然向她提出了绝交。复合的条件只有一个，那就是在高中毕业之前，波知必须要和班上的全部同学都交上朋友。 为了满足香依的条件，波知非常的努力，但常常好心办坏事，闹出很多的笑料。但随着时间的推移，波知渐渐发现，虽然过程充满了波折和不确定性，但是交朋友，好像也并不是那么难的事情。
“秘密结社如月”眼见征服世界的目标即将实现，为了扩大版图，将战斗员六号作为先遣部队派遣至新侵略地，但他的各种行动却让干部们伤透脑筋。
