小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
故事开始于16世纪的佛罗伦萨，阿尔蒂（小松未可子 配音）是一位出生在贵族家庭的少女，性格开朗的她对这个世界充满了好奇，从很小的时候起，阿尔蒂就深深的沉迷于绘画无法自拔，立志成为一名画家，可是，在那个年代，一位女性想要成为画家简直就是天方夜谭。 虽然母亲强烈反对阿尔蒂的决定，但阿尔蒂还是坚持了自己的梦想，她找到了当时著名的画家雷欧（小西克幸 配音），请求进入他的艺术工作室学习。虽然刚开始雷欧并不准备接受这个看上去有些憨的少女，但在阿尔蒂的身上，雷欧看到了自己曾经充满了热情的模样，就这样，阿尔蒂正式的成为了雷欧的徒弟，开始了她的绘画之路。
