20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......
赛小花（李晟 饰）毕业之后孤身一人千里迢迢的来到了繁华的首都北京，想要在这里闯出一片属于她的天地。然而因为陷入了和上司乔马（立威廉 饰）的不伦之恋中，好不容易找到了工作的赛小花惨遭辞退。 之后，赛小花结识了尤亮（魏千翔 饰）、张宏（郭家豪 饰）、梁艳丽（陆媛媛 饰）等年轻人，几人一拍即合，决定创业，开始创立经营一家专营有机蔬菜的超市。在此过程中，赛小花和尤亮渐渐走到了一起，然而这段感情却因为残酷的现实而最终破裂。失意的赛小花邂逅了名为谢易光（涂松岩 饰）的男子，后者的温柔体贴让赛小花在此感受到了被爱的感觉。
