上海，三位现代女性性格各异，却是亲密无间的朋友。林子琪（杨恭如 饰）是企管系毕业的，海外留学归来后在化妆品公司工作。雨涵（王曦仪 饰）则是新闻系出身，在电视台奋斗多年。朱芸（黎萱 饰）是电视台的气象预报主持。 林子琪遭遇公司阴谋，被迫离职，此时，她在采访中与杂志总编杨光（霍建华 饰）相遇，两人一见钟情，不久决定快速结婚。然而，林子琪在新公司上班时，惊讶地发现杨光竟是她的上司，这会给两人的婚姻和职场生活带来很大的挑战。
同样自称千杯不醉的江路（董又霖 饰）让刘雅礼（林昕宜 饰）尝到了棋逢对手的滋味，更令她久违地当场“醉倒”，“宿醉”醒来，刘雅礼发誓要找到江路，却发现神秘男江路竟是刘雅礼素未谋面的新老板！“千杯不醉”的背后似乎也另有隐情……
北京老街玉雕艺人李天顺（任重饰）为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退。他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来。他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德（李进荣饰），李连璋（辛一饰）；拉骆驼的丁广源，卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉，礼拜寺里的满文奎，尤其是一介女流黄禾香等。面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德；为商之道；为人之根本。展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望；为黎明前的老街点燃了一盏明灯。
刑释少年林佑（刘昊宇 饰）凭借八字过硬误入“大吉中介”，成为凶宅试睡员，他联手“异瞳”少女许柳柳（曾宥臻 饰），破解一桩桩执念迷局。看似诡异的 "闹鬼" 事件，实则暗藏人性的惊天反转。他们用漫画超度世间未了情感，亦或破除自我心魔，在阴阳交界完成自我救赎。
凌霄（蔡正杰 饰）蛰伏多年，摇身一变成为权势滔天的新任城主，为了报仇，强迫老城主之女苏婉儿（蒋袁娅蓉 饰）当做自己的禁脔。即便两人横亘着恩怨世仇，却在一次次的危机和保护中深陷爱恨纠缠，最终两个人的未来又将何去何从？ 剧集改编自作者旌墨的小说《王爷，王妃说此生不复相见》。
