该剧改编自十四郎的同名小说。 身负"五不全"诅咒降生的战鬼陆千乔，需要通过换皮、换肉、换血、换骨、换心，才能成为"健全"的普通人。陆千乔在换肉时为给自己留存一线生机，和想借与死囚成婚化解"克夫"厄运的修仙者辛湄结为夫妻。二人命运绑定，携手闯关京城、崇灵谷、西域等地，最终破除战鬼族及开天会的阴谋，解除 战鬼族人身上的诅咒，辛湄也在此过程中突破道心戒律，守护人间。
故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？
民国初年，广东发生少有的旱灾。洛溪镇的苏记酒厂为酒厂用水与斧头帮大打一场，并打伤了斧头帮主雷豹的儿子，自此两家结为冤家。 苏记酒厂大少爷苏灿，生性不羁，沉迷武学，对酒厂的伙计甚加严厉，但对妹妹苏铃偏袒有加，非常爱护。苏灿的未婚妻洪绮莲从国外完成学业归来，苏灿因忙于谈生意，未去接洪绮莲，刚下火车等苏灿的洪绮莲又遭遇小偷，幸好有苏记酒厂的程宗解围，行李箱未被窃走。 洛溪镇一年一度的花炮会上，各帮帮会为赢得花炮会霸主，都派出高手上台争抢花炮，苏灿同斧头帮主雷豹将其他帮会高手打下台去，二人接着大打出手，雷光火花间，几个回合之后，苏灿一脚将雷豹踢下高台，赢得花炮会霸主。洪绮莲的父亲自未来女婿赢得花炮会之后，洪鹰拳馆生意兴隆，洪鹰成天对人宣扬苏灿是自己得意的徒弟，着实风光了数日。 洪绮莲一日前去赴宴，请他的是在美国认识的史密夫，如今史密夫来中国做起了洋买办，二人...
