小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
高一生水之江梅有着极其高超的文学造诣，文科成绩无人能及，但与之相反的是数理化等理科却差强人意，有留级甚至影响保送的风险，为此班主任平冢推荐他加入学生会，以提高其在学生之间的评价。但水之江成为学生会书记后，才发现内里都是些怪人，包括遗留内裤在学生会室的会长古都吹寿子、会敲诈男生的“雌小鬼”伪娘宣传委员尾鸟绽、看似温柔却无比腹黑的会计照井有栖、以及因受伤而住院一个月才复学的不幸少女陆奥小麻吕。水之江在这些充满个性的同学围绕之下，为了顺利毕业，正式展开学生会生涯。
