电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
少年明天（鹿晗 饰）出生在一个贫穷的家庭之中，他为了赚学费而休学打工了三年，在历经了社会的毒打之后，明天以一个更加成熟稳重的状态重新返回了校园之中，勇敢的报考了正则大学体育学院，只因为这所学校给出的奖学金最为高昂。 在学校里，明天邂逅了名为方宇（关晓彤 饰）的女孩。方宇是衔着金汤匙出生的千金小姐，从小肩上就被委以重任，当成家族里唯一的继承人抚养长大。背负的重担让方宇一直压抑着自己的真性情，整天一副假小子的扮相。在明天的身上，方宇看到了杰出的格斗天赋，她决定帮助明天走上成为优秀格斗家道路。
故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......
