电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事创意来自中国航天探月工程的伟大成就。讲述了从小拥有航天梦的吴畏一心想进入飞控中心，却面试失败进入档案馆工作。而曾与他“结下梁子”的冷面学霸应子期，则顺利进入飞控中心。吴畏在档案馆积累了诸多经验而变得踏实，被导师覃伯钧钦点加入飞控部门的牧星战队，与应子期等人成为队友。吴畏、应子期这两颗双子星从开始的针锋相对，在经历国际空间轨道大赛、皓月四号、皓月五号等任务，逐渐放下心结、通力合作，在最后时刻逆风翻盘，成为了飞控中心的最佳拍档，顺利为中国取回了月壤。
天才工程师苏明惨遭挚友陆镇安算计，专利被篡改，资金遭掏空，最终含恨自尽。年幼的苏夏目睹惨剧，留下心理阴影。此后她与姐姐苏冬被陆镇安收养，在陆家受尽欺辱。陆镇安为霸占利益，逼迫苏冬嫁予自己，苏冬为保全妹妹，暗中查证真相，被迫隐忍。孤苦的苏夏被身负家仇的肖齐所救，在其训练下蜕变为果敢的复仇者。多年后，苏夏伪装身份回归，刻意接近陆镇安之子陆帆。陆帆对苏夏又爱又疑，逐渐深陷其中。苏夏一边伺机窃取机密，一边戳穿简西冒名邀功的假象。
施城借物流东风崛起，却帮派丛生。卧底警察凌彻被迫与混混沈焱麟搭档，二人从矛盾重重到惺惺相惜。追查路上内鬼频出、警署黑幕重重。当兄弟沦为棋子，正义变成筹码，一场黑白风暴才刚刚开始......
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
