《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
1937年，“七七事变”后，八路军奉命东渡黄河。郑川率独立团开赴前线，激战平型关、获得嘉奖；而国军失利遭批评，周治国不服郑川。战乱中，郑川与失去音讯的妻子黎英偶遇，在黎英帮助下，独立团突袭机场，支援了正面战场。日军受困转而突袭娘子关，太原沦陷。独立团以太岳山为依托创建抗日根据地，首先剿灭土匪，赢得百姓拥护，却引得周福源等顽固派不安，大搞摩擦，黎英牺牲。为顾大局，独立团洒泪撤离。日军随即发动中条山战役，国军惨败，周治国捐躯，太岳沦陷。独立团重新开辟根据地，郑川指挥“太岳围困战”。作曲家冼星海目睹战士壮举，创作《黄河大合唱》。经历鏖战，“围困战”获胜利，最终打败了日本，反法西斯战争胜利。
王牌柜姐一朝魂穿成了下毒凶手而身陷囹圄的林千金，虽有千金之名却毫无千金之命。更要命的是无论她如何“身残志坚”的努力洗白自己，死敌高能侍卫—李堰却总是强行拔刀相待。被逼无奈之下林千金开启强撩模式，一边查案一边撩汉，但谁知不仅毒案扑朔迷离，连撩汉都撩出了三角情敌，甚至青梅竹马、城主都接二连三的带着事件粉墨登场，似乎人人都有杀她的动机，明枪暗箭袭来，被英雄救美的次数多了，林千金爱上了口嫌体正的李堰，沙雕千金的歧路情途由此开始……
新婚之夜惨遭丈夫宋之初（王泽轩 饰）毁容投河的豪门千金梁意（刘念 饰）意外获救，被迫换脸成为了烟花女子徐茵。“这个世界上最好的面具，是另一张活着的脸。”于是，重获新生的她利用徐茵身份接近帮派老大林云（任世豪 饰），开启复仇之路。
一双绣花鞋拉开了文物专家陈友熙的冒险序幕，四人冒险队在寻找灵霄珠的路上数次与盗墓团伙展开斗争。在找到第一颗灵霄珠后，众人却发现陷入了更大的阴谋中……
遭受打击对生活失去信心的中年男子张大宝（张维伊 饰），意外回到年轻时的1995年，遇到了22岁的自己，在经历了一系列碰撞之后，两人决定携手弥补旧日遗憾，重塑全新人生。
该剧讲述了鬼马少女叶安安考入数学系后偶遇学科之灵，在同数学之灵束雪大人（周士原饰）的朝夕相处下互生情愫，最终勇敢追爱的故事。
