《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
女孩叶然（赵粤 饰）热爱画漫画，却只能接受二次元世界的帅哥，对于现实世界的帅哥避之不及，极度缺乏自信。没想到自己的顶头上司蒙昭（林枫松 饰）不仅是自己的漫画粉丝，还是自己这辈子最害怕的帅哥。叶然害怕躲避，蒙昭步步紧逼，两人你追我赶，错位恋爱，令人啼笑皆非。
朱珠因男友嫌弃宠物小猪，将宠物猪偷放在宠物店门口，却因此受到神秘宠物店长的惩罚，每到晚上九点就会变成小猪，而自己的领养人竟是顶头上司陆鸣。社畜朱珠从此过上了白天当狗，晚上当宠物猪的糟心生活。为了找回变成人的方法，朱珠与上司开始契约同居，斗得难舍难分
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
西川大陆战乱四起，紫川、塞戎两族战事紧张。驻守边界的紫川秀（杨旭文 饰）携大获全胜的军功返还帝都，守得家国一朝安稳。然而，一波未平一波又起，帝都朝中重臣杨明华（张帆 饰）心怀不轨，发起叛乱，紫川秀携结义兄弟帝林（刘宇宁 饰）、斯毅林（张铭恩 饰），里应外合，铲除祸患，让动荡的紫川重归平静。但虎视眈眈的塞戎在紫川还未恢复元气之时正式宣战。烽火狼烟，紫川秀、斯毅林、帝林，三兄弟远离家乡，为了自己的家园、为了守护心爱的人、为了和平而奔赴战场，谱写出燃情又壮丽的故事。
