《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
警界双雄骆松与高川因追查恩师程枫华意外遇害而引发的系列故事。程枫华去世后，高川因故脱离警队，但仍然执着于调查恩师的死亡真相，而接连发生的系列案件也让骆松对于程枫华的遇害有了更多怀疑。双雄再度联手，殊不知，二人已经陷入幕后主使精心策划的生死迷局之中。
上世纪30年代的东北，在一家名为“和平饭店”的奢华酒店中，一群神秘的客人被封锁其中，在一个闭合的空间内合纵连横，展开了长达十天240小时的生死博弈，更是牵动了当时的世界格局。 东北敖东城黑瞎子岭土匪二当家王大顶，在追查一批即将流入民间的鸦片膏时意外进入到和平饭店内，并遇见了南铁情报部门机构特聘的行为痕迹分析专家陈佳影。此刻，警长窦仕骁为了追查携带重要证据胶卷而潜入和平饭店的文编辑，下命令封锁整个和平饭店。陈佳影作为潜伏的共产党，为了能将藏有日本在东北试验细菌武器证据的胶卷送出和平饭店，并突破日本宪兵队的包围，只好和萍水相逢的王大顶假扮夫妻，躲避日伪敌人的调查。与此同时，作为世界政治格局的缩影，和平饭店入住的每个客人都不简单，日本、德国、美国、法国、苏联、中统、军统等各方代表都将在和平饭店内展开合作和斗争。
玄沧，一个被灵力守护的邦域。一心只想开客栈的小酒保麒零却误打误撞进入灵力世界，被玄沧灵力最高的七个灵术师之一——七度王爵银尘收为使徒。麒零最初想摆脱银尘，不料却在灵术世界越陷越深，甚至发现玄沧平静的外表下暗藏着许多秘密和危机。种种迹象皆表明为乱世界的原始天妖即将复生，而 这个危机似乎与玄沧王室有关。同时麒零还发现自己的平民朋友泱泽身世竟然非同一般。随着探秘的不断深入，麒零和使徒小伙伴神音、莲泉、幽花渐渐被卷入原始天妖巨大的阴谋中。而此时的麒零已在银尘的教导下成长为一名优秀的灵术师，最终他带领其他王爵、使徒揭穿玄沧神权的假象，战胜了原始天妖，保护了玄沧邦域。
