《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
军阀混战时期，医护兵老酒鬼返乡寄居寄骨寺，救下寡妇如伶，揭穿“山神祭童”阴谋，成为守灯人。他教化浪子冬生，助其破获军火案，救下被作为祭品的秋英，智斗邪教、解救志士。老酒鬼最终安然离世，他救下的人皆投身革命。
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全剧以1941年前后建立在 沂蒙山区根据地的抗大一分校真实的历史 为背景，展现了一代青年人在抗日烽火中 飞扬的青春、战斗的情谊和对革命理想的 不倦追求。
淞沪会战爆发，厨子孟万福（黄澄澄 饰）只想求生，却被国民党抓伕充军。旅长张云魁（王阳 饰）一心报国，却因高层指挥失误陷入绝境。战场上，张云魁抱必死决心率残部突围接应援军，孟万福受其嘱托远赴南京报丧。张云魁奇迹般生还，却被国民党高层污蔑为"逃跑将军"。申诉无果的他，在与新四军团长谢语峰相遇后重燃希望，返乡组建民团抗击日寇并加入了中国共产党。与此同时，孟万福阴差阳错照顾起张家老小，与张云魁太太丁玉娇（万茜 饰）患难与共。在中共地下党员曾雪飞的引导下，两人先后投身共产革命。在民族危亡之际，无论是前线将士，还是后方百姓都看清：唯有中国共产党才能实现中华民族的救亡图存。抗战胜利，又一个中秋月圆之夜，坚韧不屈的中国人民终于守得云开见月明。
广南市出租屋发生恶性双尸案，夜总会女子李娜琳达惨遭虐杀。刑警林威与经验老到的马国栋联手查案，从现场细节推翻劫财劫色判断，锁定失踪服务员曹爱媛及其背后团伙。经查，曹爱媛因长期受死者轻视羞辱，心怀怨恨，联合华卫红等人设局行凶。警方循线追踪，揭开团伙谋财害命、内讧逃亡的真相。案件跨越三年，曹爱媛隐姓埋名再犯命案，最终被林威抓获归案。老刑警马国栋带病追凶，壮烈牺牲。故事以连环命案为引，剖开原生家庭、人性善恶与底层挣扎，展现刑警坚守正义、追凶到底的使命担当。
该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
鬼子围剿扫荡狼牙山根据地，日军大队长野田天一、中队长三木武夫等带兵参加围剿。冀中军区损失惨重，袁政委不幸牺牲。杨团长指挥突围，季连长担任最后狙击任务，他的一个班战士接令撤退时被数百名鬼子围住，幸存的五名战士撤向一座山峰。面对追击而至的鬼子兵，他们誓死不做俘虏，打光最后一颗子弹。季连长带着四名战士携手跳下悬崖绝壁。季连长所幸大难不死。而常湘玉却失踪，八路军派杨尔俊杨木栓去找常湘玉。而日本鬼子也在找女八路，瓦窑堡村妇女在杨尔俊的媳妇枣花的带领下，慢慢提高觉悟，以柳絮、枣花等妇女一起对抗日本鬼子，将藏兵洞改造成地道，开打地道战，最终取得胜利 。
霸道女总裁沈星语（赵尧珂 饰）结婚当天未婚夫跑路，急切之下沈星语选中公司保安赵吴狄（杨业明 饰）接替新郎，二人协议结婚。婚后沈星语和赵吴狄约法三章，两人像室友一般相处。但是面对危机四伏的境况，赵吴狄一路守护沈星语，一次次化险为夷，帮助沈星语查明哥哥去世的真相。日渐相处中沈星语也对赵吴狄刮目相看，两人情愫渐生，赵吴狄的真实身份也引起多方势力的关注。突然出现的神秘老板让两人陷入新的危机，与此同时赵吴狄的隐藏身份终于曝光，二人敞开心扉互诉心意，共同战胜了神秘老板。 然而，神秘人倒下后，背后更大的阴谋也正在向他们席卷而来……
拥有异色瞳孔的花店老板兼鉴情师苏宜，能听见别人心里的声音。一次机缘巧合下， 她遇见了回国创业的林旭峰。二人接连莫名相遇，渐生情愫。不料两人的真爱之吻，却开启了尘封千年的记忆。千年前尘封的记忆苏醒，前世的恩怨，今生的由再次重逢，二人该何去何从呢？
言贞（梦汐 饰）嫁入安始集团做少奶奶不过一年就成了寡妇，丈夫楚则嘉（李卓扬 饰）在二人的结婚纪念日遭遇意外下落不明。四年后，言贞成为杀伐果断的集团总经理助理，准备为丈夫宣告死亡时，突然遇到了“丈夫的回归”，眼前的男人与丈夫容貌一模一样，却性情大变，声称是她的小叔楚则安（李卓扬 饰）。这个男人与言贞处处作对，认为言贞是当年制造意外的幕后黑手，而言贞也似乎真的藏着一个秘密……
