新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
上世纪八十年代初，在广州市的麻洋街长大的少年欧小剑从警校生退学后，变成了自甘堕落的小混混，这让与他一起长大的马晓晓很不理解。两人发生争执，然而这一幕被暗恋马晓晓的易东东看到。新搬来的易东东很快和麻洋街的孙隼、梁小宝、曾好、马达达等同龄人打成一团，紧接着一连串的突发事件也让他慢慢和欧小剑、马晓晓有了关联。众人在麻洋街经历了鸡飞狗跳的青葱岁月，也镌刻了独属于他们的青春。
叶繁星（戚薇 饰）和男友肖寒（吴奇隆 饰）相恋多年，感情十分要好，然而为了两人的事业着想，他们选择将这段恋情藏在地下。某日，叶繁星结识了名为闵四月（左航 饰）的女孩，趣味相投个性相似的两人很快就成为了无话不谈的好友。与此同时，以为叶繁星单身的傅夏（任言恺 饰）苦苦爱恋的叶繁星，可这段暗恋注定得不到回响。 一次偶然中，傅夏震惊的发现，叶繁星的地下恋人竟然正是自己的舅舅，而叶繁星亦察觉闵四月是自己失散多年的妹妹，不仅如此，闵四月喜欢的人，正是肖寒。为了成全旁人的幸福，叶繁星决定牺牲自我，然而她的付出却并没有换来回报，反而让大家落入了不幸的深渊之中。
经理重新回归到焦头烂额的办公室生活。小乔回台湾探亲尚未回，和经理联系也不多。经理接到小乔的电话要其结婚，便兴奋赶往台湾成亲，在与槟榔西施、台湾黑帮各色人等打过交道后，经理终于来到小乔家见父母，究竟经理与小乔能否顺利结婚……
