新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
萧、司马、花、谢是京城里的四大家族，花满天（何润东 饰）和谢千寻（张馨予 饰）是青梅竹马的玩伴，成人之后友情慢慢转变为了爱情，两情相悦的两人将彼此视为他们命中注定的那个人。倾城（李心艾 饰）是皇帝最喜欢的公主，她也无可救药的喜欢上了花满天。然而，倾城是注定要被送往异域和亲的，花满天正是护送和亲队伍的将领。 谢家发生了变故，花满天心急如焚的担心着谢千寻的命运，准备借着和亲的队伍将她秘密送出城外。哪知道意外还是发生了，倾城和谢千寻同时坠入悬崖，幸运的是，两人得到了神秘医女灵姑子的救治，虽然捡回了命，但倾城和谢千寻却交换了脸庞。
1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。 命运的考验越来越残酷，为了保卫至高无上的生命，法比、戴涛（胡歌 饰）等人共同经历了人生最彻头彻骨的洗礼……
乔曼（林允 饰）和南生（林允 饰）是自幼被迫分离的孪生姐妹，一晃眼多年过去，已经长大成人的两人重逢了。乔曼爱上了名叫林和平（宋威龙 饰）的男人，可是此时的林和平正在和南生恋爱，于是乔曼只能将这份迟到的感情默默隐藏在心底。遗憾的是，林和平与南生的恋情最终没能够走到最后，分手后，乔曼成为了林和平的同事。 许榛生（郭乐 饰）一直暗恋着南生，趁此机会，他向南生表白，后者接受了这段感情。然而，就在两人决定携手步入婚姻殿堂之际，南生发现自己患上了不治之症，为了不拖累许榛生，南生选择了离开。她并不知道的是，无论是许榛生还是林和平，都还在深深的爱着她。
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
怪力少女熊伊凡（万鹏 饰）因一次”意外“与颜柯（王以纶 饰）偶遇，自此便将颜柯当作恋爱目标猛追不断。两人的错位误会让情愫萌芽，在大学校园里彼此互相试探、互相靠近，碰撞出一连串欢脱、苏甜、惊喜、感动的初恋爱情故事。
靠一把地质锤闯天下的女博士苏纪时，阴差阳错下“替妹上岗”，不得不扮演成为一名女艺人。除了事业上层出不穷的“幺蛾子”外，最让她烦心的还是履行和“甲方”——EXP矿业集团总裁穆休伦的“情侣合约”。而另一边，原本只为应付母亲催婚的穆休伦，竟开始对这个独立飒爽的女生产生了好感，但此时穆休伦发现了苏纪时身份的秘密，这场势均力敌却由一个谎言开启的爱情故事将会如何收尾？
元气声优阮芷，意外邂逅了曾经大学时的暗恋对象祁湛，年少青涩的初恋令人怀念，曾经因各种误会而错过的“小作精”与“完美先生”，再次相遇，究竟是谁降服了谁呢，还是TA甘愿为另一个人卸下盔甲？多年后的重逢，怦然心动的那个他
