新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
韩东山是凤凰台滑雪场新来的教练，对自己过去一字不提，跟其他人相处也非常冷漠。但善良的滑雪场接待员赵晓晴，却不断表示关心，让东山渐渐打开自己心扉。而后东山在酒吧发现了晓晴，无论东山如何劝说，晓晴都不承认自己精神有问题，这让东山极度困惑。晓晴另有爱慕者，是高富帅的心理医生阮弘光，也是凤凰集团创办人的侄子。东山发现晓晴因为幼年时不愉快的经历，成年后造成严重的心理问题，这种情况已经严重危害到晓晴的身心健康。但如进行治疗晓晴有可能会使她忘记所有的现实生活而活在一个未知的心理环境中，更可能使东山永远失去晓晴。但为了晓晴的健康东山义无反顾，终于在弘光的协助下，让晓晴面对自我。
明朝中叶，天灾为患，湘北灾民等待朝廷发放的三十万两救济金，救命！三十万两黄金赴运，却被神秘人夺去，不知所踪，整个事件震惊朝野！能力挽狂澜的，竟是一个无业潦倒、醉酒终日的离歌笑（霍建华 饰）。谁也不知这个沧桑堕落的男人就是当年让五湖十六帮都闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”，但因遭受陷害痛失爱妻后变得酗酒放浪。大义当前，离歌笑重新振作，答应多年不见的挚友为寻救济金重出江湖与轻功盖世的燕三娘（刘诗诗 饰）、擅长易容的贺小梅（马天宇 饰）和武功了得的柴胡（释行宇 饰），组建成侠客四人组“一枝梅”行走江湖。自此，“一枝梅”四人生死相交，以梅花为记，坚守正义，活跃在民间，为百姓解决疑难事件......
上世纪八十年代初，在广州市的麻洋街长大的少年欧小剑从警校生退学后，变成了自甘堕落的小混混，这让与他一起长大的马晓晓很不理解。两人发生争执，然而这一幕被暗恋马晓晓的易东东看到。新搬来的易东东很快和麻洋街的孙隼、梁小宝、曾好、马达达等同龄人打成一团，紧接着一连串的突发事件也让他慢慢和欧小剑、马晓晓有了关联。众人在麻洋街经历了鸡飞狗跳的青葱岁月，也镌刻了独属于他们的青春。
身份神秘的petter叔出于某种特殊的目的，出资盘下了夏田家园一个即将开业的健身房，也顺手接下了善良又倒霉的健身教练马飞，憨憨的游泳教练大伟和古灵精怪的前台小咪三位员工，又在招聘市场“捡回”了行为古怪的亲亲作为会计和厨娘。 经过辛苦的筹备，哈哈健身房虽然磕磕绊绊但也热热闹闹的开业了，之后健身房人手短缺，Petter叔又聘请了自荐上门的传销老油条林少作为会籍顾问，还有离家出走的傲娇富家女乔佳作为女教练，七个性格迥异的人一起组成了哈哈健身房的全部阵容，他们服务于形形色色的客人，可遭受到千奇百怪的事情。在这个光怪陆离的大城市里，他们一起工作生活，也一起欢笑成长，他们一起迷惘无奈，也一起收获爱情。
