新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
任天野在剧中独挑 大梁一人分饰三角化身“未来战士”，在现实与梦 想之间铸造一段传奇人生。
讲述了叛逆的公子哥宫子羽与渴望自由的间谍云为衫的成长故事——他一夜失去父兄，临危受命成为家族掌门人却发现危机四伏，她被派来潜伏在他身边，却在获得自由和获得爱中来回摇摆。
天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
谭景天（张耀 饰）和金灵（楚月 饰）分别前往泰国参加交流学习，因一起走私印度国蝶引发的失足女虐杀案与泰国警长瓦拉里洛结识，三人开始联手屡破奇案。然而危机就在他们身边，在侦破一起连环杀人案过程中发现金灵已经成为凶手下一个目标。
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
自律勤奋的杂志主编叶晗,机缘巧合下帮助笨拙可爱的体育老师李潇潇化解了一次又一次尴尬的危机,却因为过去的遭遇,难以迈出爱的脚步;热情直接的杂志出版人徐嘉成,遇见了曾经的模特一姐童伊雯,两人在对爱情与事业的追求中不断寻求着平衡;四人之间的关系因为潇潇暗恋嘉成变得复杂与充满考验,在兜兜转转中,叶晗守护着潇潇的暗恋与脆弱,潇潇彻底治愈了叶晗的情感创伤,嘉成与伊雯经过考验终修成正果。而其他几位朋友,也在经历人生的磨砺,沉稳踏实的律师许彦,专业能力出色,却始终不敢面对与年轻活力的徐嘉琳之间的感情;为人浪漫的餐吧老板路正与妻子郭晟林结婚多年,看似美好的婚姻里,却也有不为人知的苦恼。他们在经历了事业与感情的多重考验、分分合合后,最终收获了各自的幸福,也加深了彼此的羁绊。
沈长清（李沁 饰）是沈氏集团的继承人，她单纯善良，由于早年丧母加之家庭变故，继母丁雅琴（夏力薪 饰）和养父潘伟森（赵文煊 饰）一直对她心存异念。觊觎沈家财富的潘伟森处心积虑，在他的眼中只有权力和地位，其他都是绊脚石，整日盘算怎么能早一天将其财富窃入手中，而继母的女儿丁佳慧（申珉熙 饰）仰仗从小惯就的小姐脾气，处处与长清作对。林皓与长清青梅竹马，他全力帮助着单打独斗的沈长青。长青不忍祖辈家业毁于一旦，她在生父欧海洋（房子斌 饰）、好友金睿（李威 饰）的帮助下，不断汲取人生经验，与各路商界精英们顽强抗争......
