新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
2004年宁夏某矿区小镇面临动迁，一具被焚烧的女尸出现在警局门前，死状和10年前当地发生的一起恶性未结案件极为相似，即将退休老刑警褚志强和因工作过失被下调到矿区刑侦队的张韬成为同事，合力侦破案件，在小镇动迁的同时也揭开了过往留下的悲剧真相 。
半个世纪前，翡翠一夜之间出现灵气，催生出异能者和异能家族，能感应翡翠灵气的孟家遭一夜灭门，幸存的少年孟琰（张洪鸣 饰）与神秘少女小朵相依为命。六年后，孟琰异能大成踏上复仇路，掀起了横贯两代超异能者的都市异能大战。
李溪成（任嘉伦饰）原入队前曾是救火英雄，带着光环入队，但却深受无情现实打击。为将这一批新入队的队员磨练成真正“特勤精英”，中队副队长叶启恒特制训练计划，磨练李溪成们的心性与意志。在历经仓库失火，化工泄露、重大车祸与连环爆炸等生死考验后，李溪成内心真正感受到作为一名消防特勤队员，面对的不只危机四伏的险情，在和对102事故念念不忘的火查员温亦冰等队友伙伴的砥砺成长中，在面对过去的生死情、战友情，李溪成看到了这支队伍的高贵灵魂。最终，李溪成找到了自己为之终身奋斗的事业，在消队一线，成为一个真正的逆行英雄，赴汤蹈火，皆为忠诚。
在别人眼中，郝雨（鲁照华 饰）是狐狸精是毒蛇，用美貌和心机欺骗、诱惑季知节（樊治欣 饰）给警方传递情报，而季知节却一次次在她的温柔陷阱里沦陷，帮她掩护任她摆布，一次比一次更信任她。 但别人不知道的是， 季知节明知郝雨是警司养女，是线人……即使她欺他，骗他，恨他。他还是会一次又一次义无反顾地救她，信她，爱她，甚至愿意付出生命，幻想有朝一日和她长相厮守。 可白不容黑，正必压邪，幻想只能是幻想。这场法与理，情与欲，爱与恨纠缠的倾城虐恋之下，她，始终执着于复仇。他，始终执迷于她。
十年前，赵海洋与方程在追击一起灭门案的杀人凶手时，因赵海洋的异常举动引起歹徒警觉，导致了师傅夏辉的牺牲。十年后，赵海洋从一个普通警员成长为东州市公安局的副局长，方程则带着自己研发的技术成果回到东州市进行警务改革。二人相见并没有想象中的友好，赵海洋对方程充满了成见，同时对他带来的警务改革思想也充满了抵触。近年来，各种新型犯罪模式不仅让赵海洋应接不暇，更是让同样身为警察的妻子安萍被下放到派出所。束手无策之际，方程利用新的刑侦技术手段为赵海洋解决了众多难题。智能交通、合成侦查中心、网格化建设让犯罪分子无从遁形，反诈中心让诈骗分子无从下手，环食药支队建立，让老百姓吃的更放心。警务改革工作也如春风化雨一般逐步展开，初见成效。就在一切顺利进行的时候，十五年前的灭门案凶手浮出水面，赵海洋与方程联手誓将凶手缉拿归案，但是在侦查过程中，似乎总有一股强大的势力在阻挠着案...
