小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
在位于东京·中野的合租房中共同生活的，有家主纽手（Himote）家三姐妹时世、纪奈美、心，以及心的同学多惠和美奈萌，还有家里养的猫小缘。 以通称“不受欢迎之家（Himote House）”为舞台，个性丰富的成员们每天烦恼着“要如何才能变得受欢迎？”的同时热闹地度日，稍显稚嫩的女生共同生活喜剧。 实际上这5人和1只，拥有不可思议的力量……
大正时期创设，仅未婚女性可以参与的华美无比的舞台上产生了突破时代魅惑人心的「红华歌剧团」。培养其人才的「红华歌剧音乐学校」中，通过了极低的入学率成功入学的第100期学生们。憧憬着“奥斯卡大人”，身高178cm天真烂漫的少女，渡边更纱。对梦想与朋友都毫不在意，前国民偶像，奈良田爱。不管什么都毫不相同的她们，将度过充满了希望与纠结音乐学校生活，现在开幕！
