小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
天宫奏（石原壮马 配音）是一位十分平凡的高中生，却在一次偶然之中被拥有超高人气的偶像三神先生所发掘，加入了他的偶像事务所中。对偶像将要进行的活动几乎一无所知的奏，就这样在半推半就之下被推上了舞台中亚。 和奏一起进行着偶像训练的还有个性沉着冷静，表面冷漠实际上十分热心的及川慎（沟口琢矢 配音）、自带偶像气场，过分自我而会忽略他人感受的佐佐木纯哉（富田健太郎 配音）、虽然个性温柔但却潜藏了无比巨大的能量的片桐伊月（太田将熙 配音）以及拥有娇小可爱的身材，个性也天真烂漫的泽村千弦（正木郁 配音）。
某天，家里蹲的啃老族绪山真寻一觉醒来发现自己变成了“女孩子”！？正当真寻不知道镜子里的美少女是自己而陷入混乱的时候，跳级进入大学的科学家妹妹绪山美波里出现了。她透露在饮料里加了一种奇怪的药物！ 真寻最近2年一直疯狂宅家玩小黄游，偶尔不得已才会工作！突然成为女孩子开始生活的真寻，对于厕所、浴室、裙子、胸罩等女人的生活完全不懂…并且他和美波里中学时期的同学穗月枫和其妹妹穗月椛认识。 真寻的日常生活逐渐热闹起来。在持续的苦难中，“前”哥哥的命运会如何...！
表面上，宫川敦志（置鲇龙太郎 配音）是一个身高一米八的成熟男性，可实际上，他只是一个年仅12岁的少年。由于身高而在女生中间有着意外高的人气的他，却也因此有着不少的烦恼。敦志的姐姐宫川敦美（钉宫理惠 配音）目前在读高中二年级，可有着一米三七超娇小个头的她，常常被误认为是敦志的妹妹。 上天开了小小的玩笑，而这倒置的两人却在困扰和麻烦中努力的生活着。喜欢着敦志的沙夜（平野绫 配音），十分在意敦志的班主任盛山二见（田宫智惠 配音），一直陪伴着敦志的好友小绿（柏山奈奈美 配音）和小纯（东城咲耶子 配音），每一个善良而单纯的人们都在用自己特殊的方式默默的帮助着姐弟两。
